- 在67名既往未經ROS1酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療的受試者中，確認的客觀緩解率（cORR）和疾病控制率（cDCR）分別為92.5%和95.5%。
- 在 38 名既往接受克唑替尼（crizotinib）治療失敗的受試者中，確認的客觀緩解率（cORR）和疾病控制率（cDCR）分別為50%和78.9%。
- 在基線存在可測量腦轉移病灶（基於RANO-BM標準）的 12 名受試者中，顱內確認的客觀緩解率（IC-ORR）和顱內疾病控制率（IC-DCR） 分別為 91.7% 和 100%
- 在 5 名 存在ROS1 G2032R 突變的受試者中，有4名達到確認的部分緩解（cPR），1名達到疾病穩定（SD）。
- 他雷替尼耐受性良好，觀察到的神經系統不良事件的發生率較低，這可能得益於他雷替尼對 ROS1 的選擇性抑制超過 TRKB。
美國舊金山和中國蘇州2022年6月7日 /美通社/ — 信達生物製藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力於研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域創新藥物的生物製藥公司，與葆元醫藥（「葆元」），一家專注於開發新型精準腫瘤療法的臨床階段全球性生物製藥公司， 今日共同宣佈在2022年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上展示他雷替尼（Taletrectinib，ROS1酪氨酸激酶抑制劑）臨床二期試驗在ROS1陽性非小細胞肺癌患者中的更新的有效性和安全性數據。
他雷替尼（Taletrectinib）臨床二期試驗在既往未經ROS1-TKI治療或既往接受克唑替尼治療失敗的ROS1陽性非小細胞肺癌受試者中的有效性和安全性數據
壁報報告，摘要編號：8572
本項TRUST（Taletrectinib ROS1 LUng STudy）研究是一項多中心、開放標籤、單臂的臨床二期研究，用於評估他雷替尼（Taletrectinib）在治療中國的既往未經ROS1-TKI治療或既往接受克唑替尼治療失敗的ROS1 融合陽性非小細胞肺癌受試者的有效性和安全性，試驗註冊編號：NCT04395677。
截至2022年2月23日，TRUST二期試驗招募了67名既往未經ROS1-TKI治療和42名既往接受克唑替尼治療失敗的受試者。受試者每日接受他雷替尼給藥 600 mg ，並由獨立審查委員會（IRC）評估關鍵療效終點，包括客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DOR）、疾病控制率（DCR）、顱內客觀緩解率（IC-ORR)、顱內疾病控制率 (IC-DCR)、無進展生存期 (PFS)、總生存期 (OS) 和安全性。
- 在未經TKI治療受試者中，確認的客觀緩解率 (cORR) 為 92.5% (62/67)，包括 2 例確認的完全緩解 (cCR)； 疾病控制率（DCR） 為 95.5% (64/67)。
- 在既往接受克唑替尼治療失敗的受試者中，確認的客觀緩解率為50%(19/38)，確認疾病控制率為78.9% (30/38)。
- 在 5 名既往接受克唑替尼治療失敗且存在ROS1 G2032R 突變的受試者中，有4名達到確認的部分緩解（cPR），1名達到疾病穩定（SD）。
- 在基線存在可測量腦轉移病灶（基於RANO-BM標準）的12 名患者中，顱內客觀緩解率和顱內疾病控制率分別為91.7% 和100%。有1名基線存在不可測量腦轉移病灶的患者經治療後腦轉移灶完全消失。
- 他雷替尼耐受性良好。大多數治療期間出現的不良事件 (TEAE) 為 1 級或 2 級。最常報告的治療相關不良事件 (TRAE) 是輕度腹瀉和短暫的 AST/ALT 升高不伴膽紅素升高。神經系統不良事件的發生率較低，可能在於他雷替尼對ROS1 而非TRKB 的選擇性抑制有助於減少與 TRKB 相關的中樞神經系統不良事件。在其他 ROS-TKI中經常報告的一些常見不良事件，如視力障礙、水腫、頭痛、頭暈和肌肉骨骼疾病，在他雷替尼中觀察到的頻率較低。
「他雷替尼是一種新一代的、潛在同類最優的ROS1抑制劑，在未經ROS1 TKI治療和既往經克唑替尼治療失敗的非小細胞肺癌患者中有潛在的巨大需求。」上海市肺科醫院腫瘤科主任周彩存博士表示，「TRUST臨床試驗顯示，他雷替尼在 ROS1 陽性非小細胞肺癌的一線和二線治療中，客觀緩解率很高，對克唑替尼耐藥突變（包括 G2032R 溶劑前沿突變）也具有出色的效力。我們還高興地看到他雷替尼在腦轉移患者中也顯示出顱內抗腫瘤活性。」
「與其他 ROS1 抑制劑相比，他雷替尼顯示出更好的腦滲透和顱內活性以及良好的安全性，」葆元醫藥首席醫療官和聯合創始人顏冰博士表示，「我們非常期待推進他雷替尼的研究，因為我們相信它是潛在的同類最佳的新一代 ROS1 抑制劑，適用於既往未經ROS1 TKI治療和既往接受ROS1 TKI治療失敗的非小細胞肺癌患者，臨床急需對抗耐藥突變和腦轉移的抗腫瘤新療法。」
「他雷替尼客觀緩解率和疾病控制率的更新數據證明了其對中國 ROS1 陽性非小細胞肺癌患者具有療效和安全方面的潛在優勢。」信達生物高級副總裁周輝博士表示，「我們對結果感到鼓舞，並將繼續推進他雷替尼的臨床開發，以探索下一代 ROS1抑制劑的潛力，並在未來造福更多的非小細胞肺癌患者。」
ROS1 致癌融合基因在非小細胞肺癌患者中發生頻率為1-2%，在膽管癌、膠質母細胞瘤、卵巢癌、胃癌和結直腸癌當中也觀察到。中樞神經系統轉移在既往未經ROS1 TKI治療的ROS1 陽性非小細胞肺癌患者中發生率為20-30%，在既往接受克唑替尼治療失敗的ROS1 陽性非小細胞肺癌患者中發生率高達50%。對第一代 ROS1 TKI的耐藥通常是由於繼發性突變的產生，例如 ROS1 G2032R 溶劑前沿突變，對此尚未有 FDA 批准的治療方法。
他雷替尼（Taletrectinib）是一種新一代的具有中樞神經系統滲透性、高選擇性 的ROS1 抑制劑。 2022年3月，中國國家藥品監督管理局將他雷替尼納入突破性治療藥物品種（BTD），用於一線既往未經ROS1 TKI治療和二線既往接受ROS1 TKI治療的ROS1 陽性非小細胞肺癌患者。
此外，他雷替尼的一項全球二期TRUST-II試驗 (NCT04919811) 正在北美、歐洲和亞洲的臨床中心積極招募患者。 TRUST-II 研究的設計在 2022年美國臨床腫瘤學會的海報 (#TPS8601) 中進行了介紹。
欲瞭解更多關於信達生物研發和 ASCO 會議活動的信息，請訪問 https://investor.innoventbio.com/cn/investors/webcasts-and-presentations/
關於他雷替尼（IBI344）
他雷替尼[1]是一種新型的、潛在同類最優的新一代 ROS1 抑制劑，旨在有效靶向治療ROS1 融合突變，具有治療既往未經ROS1 TKI治療患者和既往接受ROS1 TKI治療患者的潛力。據估計，ROS1 基因融合突變是約1%至2%的非小細胞肺癌患者的致癌驅動因素。ROS1 融合也會在其他類型癌症中出現，例如膽管癌、膠質母細胞瘤、卵巢癌、胃癌和結腸直腸癌等。他雷替尼在ROS1 融合陽性非小細胞肺癌患者中表現出優異的抗克唑替尼耐藥性、良好的腦滲透和顱內抗腫瘤活性以及良好的安全性。在這些患者中只觀察到少量神經系統不良反應，這可能得益於他雷替尼對 ROS1 而非 TRKB 的選擇性抑制。如需瞭解中國 TRUST（Taletrectinib ROS1 LUng STudy）2期試驗及全球 TRUST-II 2期試驗的更多信息，請訪問 www.clinicaltrials.gov並輸入臨床試驗編號 NCT04395677和NCT04919811進行查詢。如對試驗有任何問題，請聯繫trials@anhearttherapeutics.com。
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[1] 2021年6月，葆元和信達生物簽署了在大中華地區聯合開發和商業化他雷替尼的獨家許可協議，包括中國大陸、香港、澳門和台灣地區。 |
關於信達生物
「始於信，達於行」，開發出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的理想和目標。信達生物成立於2011年，致力於開發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域的創新藥物。2018年10月31日，信達生物製藥在香港聯合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。
自成立以來，公司憑借創新成果和國際化的運營模式在眾多生物製藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括32個新藥品種的產品鏈，覆蓋腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等多個疾病領域，其中7個品種入選國家「重大新藥創製」專項。公司已有 7個產品（信迪利單抗注射液，商品名：達伯舒®，英文商標：TYVYT®；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達攸同®，英文商標：BYVASDA ®；阿達木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信®，英文商標：SULINNO ®；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達伯華®，英文商標：HALPRYZA®; 佩米替尼片，商品名：達伯坦®，英文商標：PEMAZYRE®; 奧雷巴替尼，商品名：耐立克®; 雷莫西尤單抗，商品名：希冉擇®，英文商標：CYRAMZA®）獲得批准上市， 2個品種在NMPA審評中，4個品種進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有19個產品已進入臨床研究。
信達生物已組建了一支具有國際先進水平的高端生物藥開發、產業化人才團隊，包括眾多海歸專家，並與美國禮來製藥、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌症中心和韓國Hanmi等國際合作方達成戰略合作。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物製藥產業的發展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好願望的追求。
詳情請訪問公司網站：www.innoventbio.com或公司領英賬號：Innovent Biologics。
關於葆元醫藥
葆元醫藥（「葆元」）是註冊於開曼群島（註冊名AnBio Therapeutis Ltd.）的一家臨床階段的全球性生物製藥集團公司，致力於開發廣泛的創新性新一代精準腫瘤治療藥物管線，用於醫療需求滿足程度較低的領域。其主要研發藥物他雷替尼是新一代同類中潛在最優的 ROS1 抑制劑，目前正處於 2 期試驗，用於治療 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌的既往未經ROS1 TKI治療和既往接受 ROS1 TKI 治療的患者。公司的產品管線還包括：AB-218，一種處於2期試驗的 mIDH1抑制劑，具有良好的腦滲透性，可用於治療具有 mIDH1突變的多種實體瘤；AB-329，一種處於1期研究的 AXL 抑制劑，可用於與檢查點抑制劑或化療聯合使用治療非小細胞肺癌或其他實體腫瘤。葆元在美國和中國設有辦公室。如需更多信息，請訪問 www.anhearttherapeutics.com。
信達生物前瞻性聲明
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