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文/王瀟雨
日前,大陸國家衛生健康委高級別專家組組長、中國工程院院士鐘南山在廣州醫科大學附屬第一醫院與湖北荊州醫療隊進行遠端會診時指出,美國現在流感大流行,中國也有流感與新冠肺炎混合感染的情況,鑒別流感和新冠肺炎是當務之急。
如何更準確地「抓住」新冠病毒?中華醫學會檢驗醫學分會主任委員、解放軍總醫院醫學檢驗中心主任王成彬教授建議,在有條件的地區,推薦對流感病毒和新冠病毒同時進行核酸檢測。就新冠病毒檢測而言,抗體檢測不能代替核酸檢測,同時應加強抗體檢測在臨床應用中的評估,且不斷提高核酸檢測準確率。
新冠肺炎患者的臨床表現與流感病毒、副流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒等呼吸道傳染病患者有相似之處。
國家衛生健康委發佈的《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》明確提出,新冠病毒肺炎主要與流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒等其他已知病毒性肺炎及肺炎支原體感染鑒別,對疑似病例要盡可能採取包括快速抗原檢測和多重PCR核酸檢測等方法,對常見呼吸道病原體進行檢測。
王成彬指出:「A流、B流患者和新冠肺炎患者一樣,都有白細胞不升高或下降等情況,且不易通過臨床表現、胸部影像學鑒別。新冠肺炎患者往往抵抗力較弱,如果合併感染A、B流病毒,會增加治療難度。」
因此,他建議,對A流、B流、新冠病毒同時進行核酸檢測,給臨床診斷與鑒別診斷提供依據,「雖說是3種病毒檢測,但可用同一個送檢標本,一次提取核酸後,再分別用3種試劑進行擴增檢測」。
「需要強調的是,針對病毒,我們還是推薦核酸檢測方法。」王成彬介紹, 核酸檢測要在對核酸分子進行擴增和指數倍數放大後進行,而抗原檢測是用相應的抗體去捕獲病毒,沒有擴增和放大的步驟,且病毒量比較少,因此檢測結果陽性率不高。
同時,有些患者不止一次感染過A流、B流病毒,體內已存在較多抗體,即使檢測到A流、B流抗體,也很難區分是新近感染病毒產生的,還是以前留存下來的。
針對新冠病毒的檢測分兩類,一類是對病毒的直接檢測,也就是現在實驗室廣泛應用的病毒核酸檢測,檢測目標是新冠病毒基因中某些特定的核酸序列。 這是目前公認的新冠病毒實驗室診斷的金標準。
另一類是間接檢測,包括病毒抗體檢測和病毒抗原檢測。
所謂病毒抗原檢測,是通過病毒表面特定蛋白質對應抗體與目標蛋白質形成特異的抗原抗體反應來進行檢測。抗原檢測有陽性率低的問題,在某些條件下,用於測定抗原的抗體還可能與其他病毒表面的蛋白質產生反應,所以新冠病毒抗原檢測陽性,也不能肯定有新冠病毒存在。
而病毒抗體檢測,目標是患者血清中的IgM抗體或IgG抗體。這兩種抗體都是在病毒進入人體後,刺激機體免疫系統後產生的。區別在於,IgM抗體出現較早,IgG抗體出現較晚。對此,王成彬打了個比方:機體防範病毒就相當於國家保衛領土,會先派邊防部隊抵抗,再調集鄰近部隊支援,最後再從全國範圍組織調動更多部隊反擊。當病毒進入人體後,首先是防禦細胞抵抗,然後產生IgM抗體對病毒進行識別和清除,接著再產生更大量的IgG抗體對病毒進行反擊。這一過程需要一定的時間。
IgM抗體一般需要一周左右,兩周左右到達高峰,然後慢慢消失。IgG抗體一般在兩周左右出現,一個月左右到達高峰,但會留存較長時間。「所以說,核酸是『一抓到』就能確認,而抗體檢測有滯後性。在當前陸續復工的情況下,如果要用抗體檢測做篩查,風險很大。」王成彬強調,「遇到疑似患者,抗體檢測可以作為核酸檢測的補充。比如患者核酸檢測結果陰性,抗體檢測陽性,可以提示疑似患者為新 冠病毒感染者的可能性更高,要對疑似患者進行持續核酸檢測,以保證不出現漏診。」
「對於新冠病毒抗體檢測的靈敏度,急需組織試劑研發機構、生產廠家、相關醫療機構聯合進行評估,特別要關注對早期感染者檢測的靈敏度。」王成彬強調。
有研發機構、廠家宣稱新冠病毒抗體檢測靈敏度高達90%以上。王成彬指出:「還是要看這些資料的具體來源。如果主要來自住院患者檢測結果,由於這些人群接觸病毒已有1周~2周,或更長時間,其符合率肯定比較高。如果把抗體檢測用在比較早的時期,目前還沒見到相關的統計資料。所以說,這些空白一定要儘快補上,完善患者的全病 程檢測肯定更有價值。」
對於核酸檢測,患者疾病發展過程、標本採集、標本保存與運輸、核酸提取、擴增體系、人員操作等因素都可能造成最後檢測結果的假陰性或假陽性。「這些環節都需要不斷完善,才能不斷提高檢測準確率。」王成彬說。
王成彬指出,對臨床高度疑似患者,應該連續採集標本進行核酸檢測。「其實,任何病原學檢測,都不能只根據1次陰性結果而做出排除性診斷,尤其在高發地區和大面積流行期間。」
「在標本採集環節,鼻咽拭子標本核酸檢測陽性率高於口咽拭子,下呼吸道採集的痰、肺泡灌洗液標本陽性率高於上呼吸道的口、鼻咽拭子採集的標本。 但下呼吸道的痰、肺泡灌洗液標本採集難度太大,採集操作者感染風險大,一般情況下不建議使用。」王成彬介紹。
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